生物医学工程研究所梅林团队开发新型工程化载药细胞膜纳米囊泡用于术后癌症的治疗
时间:2022-12-15 来源:本站
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2022年12月9日,中国医学科学院生物医学工程研究所梅林团队在Science Advance《科学进展》发表了题为 “Engineered drug-loaded cellular membrane nanovesicles for efficient treatment of post-surgical cancer recurrence and metastasis”(工程化载药细胞膜纳米囊泡用于有效治疗术后癌症复发和转移)的论文。研究开发了一种新型工程化靶向给药系统(O-TPNVs),用于协同化疗和免疫治疗,作为术后肿瘤复发和转移的治疗策略。

目前手术切除仍然是实体瘤的主要治疗方法。然而,术后肿瘤的复发和转移导致患者恢复不佳、5年生存率低。因此,额外的巩固治疗策略对于术后患者是非常必要的。我们团队此前首次发现,奥沙利铂(OXA)治疗会引起在肿瘤中本就大量表达的CD155蛋白进一步上调,导致癌症对抗CD155治疗的敏感性增加。在本研究中,我们报道了O-TPNVs,它是一种负载奥沙利铂(OXA)的表达TIGIT的细胞膜和血小板细胞膜融合纳米泡(TPNVs)。O-TPNVs可有效靶向术后伤口,并与循环肿瘤细胞(CTCs)相互作用。OXA直接杀死残留的肿瘤细胞和CTCs,诱导免疫原性细胞死亡(ICD),激活免疫系统。TPNVs与肿瘤细胞上高表达的CD155结合,阻断CD155/TIGIT通路,恢复CD8+ T细胞活性。体内分析显示O-TPNVs具有协同化疗和免疫治疗的作用,有效抑制三阴性乳腺癌(4T1)术后的复发和转移,提高小鼠术后生存率。

通过融合多个细胞膜制备的混合细胞膜纳米囊泡(HNVs)保留了母源细胞膜成分的特性,具有作为广泛应用的药物传递平台的巨大潜力。这项工作开发的O-TPNVs及其衍生系统在术后癌症治疗中展现了巨大的潜力和广阔的应用前景,HNVs为未来癌症和其他疾病的治疗提供了重要的补充策略。


图一:开发O-TPNVs用于术后肿瘤协同治疗

  本研究工作得到国家自然科学基金项目(31922042和82272154)和中国医学科学院医学科学创新基金(2021- I2M -1-058)等项目资助。中国医学科学院生物医学工程研究所梅林研究员、新加坡南洋理工大学赵彦利教授和中山大学曾小伟副教授为共同通讯作者,中山大学与中国医学科学院生物医学工程研究所联合培养博士生余永康、中山大学硕士生程琴珍为共同第一作者。

论文链接:http://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.add3599


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